先天性无痛无汗症( congenital insensitivity to pain with anhidrosis,先天性无 CIPA)，又称遗传性感觉和自主神经障碍(HSAN)IV型，痛无为常染色体隐性遗传病，汗症何通miami%20mls%20team%20jersey%20--%E3%80%90WhatsApp%20%208615855158769%E3%80%91是过代一种罕见病。CIPA以无汗和对疼痛刺激物反应为基本特征，试管常伴有反复发作不明原因发热、婴儿遗传感染和精神发育迟滞。避免发病人群主要为婴幼儿、先天性无儿童和青少年，痛无发病率约为1/1.25亿。汗症何通

无痛无汗症患者

CIPA患者的过代miami%20mls%20team%20jersey%20--%E3%80%90WhatsApp%20%208615855158769%E3%80%91基因型和表型之间并非简单的对应关系，遗传背景相同的试管患者可有不同的临床表现。多数CIPA患者一出生即发病，婴儿遗传最小的避免发病年龄为出生后第2天。

临床表现有哪些：

• 发热因?yàn)榕藕构δ苷系K，先天性無(wú)患者出生后即有反復(fù)非感染性发热，每日均可发热，可自行退熱，但體溫隨室溫波動(dòng)而波動(dòng)。約20%患兒在3歲前因高熱死亡。
• 无痛觉全身或全身大部分痛觉小时或减退，温度觉、触觉、嗅觉和震动觉也可不同程度受累，以温度觉的丧失或减退最为常见。患者常有意外外伤和自残行为。意外伤可发生于任何部位，自残部位包括嘴唇、舌头、耳朵、眼睛、鼻子和手指，还可出现舌头溃疡、烫伤。
• 无汗全身无汗，皮膚干燥，手背及指(趾)端有細(xì)小皸裂，冬季為重。個(gè)別患者夏季僅鼻部?jī)蓚?cè)或后背有汗。
• 智力迟缓发育落后，部分患儿视神经萎缩，双目不能视物。
• 多发性骨折因缺乏对疼痛的防卫反应，易发生骨折。
• 关节囊松弛全身关节囊松弛，各關(guān)節(jié)活動(dòng)度超過正常范圍，常發(fā)生關(guān)節(jié)脫位，淺表關(guān)節(jié)囊腫脹等。
• 感染因經(jīng)常咬傷手指、舌、唇等，易引起感染，與患者免疫功能低下可能也有一定關(guān)系。

无痛觉、易发生烫伤

相关基因介绍

CIPA，常染色体隐性遗传病，致病基因是神经营养因子酪氨酸激酶受体I型(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1, NTRK1)基因，位于1q21-q22，有19个外显子。NTRK 1基因突变，其编码的蛋白质出现异常，继而产生一系列的临床症状。

NTRK 1基因是神经生长因子(nervc growth factor, NGF)的高亲和力受体，其突变不仅可存在于NTRK 1和NGF结合的细胞外结构域，也可发生在参与信号转导的细胞内结构域。

NGF是一種由120個(gè)氨基酸構(gòu)成的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，與NTRK 1結(jié)合后，導(dǎo)致NTRK 1磷酸化，從而激活細(xì)胞內(nèi)不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，產(chǎn)生一系列的生物學(xué)效應(yīng)，特別是支持痛覺神經(jīng)元和自主交感神經(jīng)元的生長(zhǎng)和分化。CIPA患者由于缺乏對(duì)NGF的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致依賴NGF的神經(jīng)元在發(fā)育過程中發(fā)生凋亡，使得背根神經(jīng)節(jié)和皮膚中完全缺乏無(wú)髓鞘神經(jīng)纖維和小的有髓鞘神經(jīng)纖維，皮膚中汗腺失去自主交感神經(jīng)元的支配，最終導(dǎo)致淺表性痛覺的缺乏和无汗。

患者案例分享

基本信息

家系特点：父亲为携带者，携带NTRK1基因c.850+1 G>A杂合突变;母亲为携带者，携带NTRK1基因c.963 del G杂合缺失;先证者为NTRK1基因复合杂合突变患者;夫妇寻求PGD助孕。

检测父母双亲、先证者1例，胚胎1个。

检测方法

三代试管婴儿S-PGD——三重防护

先天性無(wú)痛无汗癥選PGD三重防護(hù)

JBRH解决方案检测特点

• ?检出率高，适用范围广;
• ?检测结果准确，能够有效检测到重组，可无先证者;
• ?靶向捕获设计，方案灵活，便于临床成本控制。

先天無(wú)痛无汗癥為染色體隱性遺傳病

PGD诊断结果图

JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD?解决方案优势

PGD能避免先天性無(wú)痛无汗癥遺傳

做三代试管婴儿的临床意义：

• ?更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高;
• ?分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度;
• ?帮助减少先天性无虹膜症患儿的出生，有利于优生优育。

遗传疾病大全

罕见病汇总

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