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一、奥氮奥氮奥氮平的平有平片药代动力学

　　奥氮平日服后吸收良好，在5～8小时内达到血浆峰浓度。什副什药WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91chevy%20silverado%20spare%20tire%20hoist%20problems吸收不受食物影响。作用口服与静脉给药相比的奥氮奥氮绝对生物利用度尚未确定。

　　奥氮平在肝脏通过结合和氧化通路代谢。平有平片存在于循环系统的什副什药主要代谢产物是10-N-葡萄糖醛酸，不通过血脑屏障。作用细胞色素酶P450-CYP1A2和P450-CYP2D6与N-去甲基和2-羟甲基代谢物的奥氮奥氮形成有关，而这两个代谢物在活体动物试验中表现出的平有平片药理学活性均明显比奥氮平小。主要的什副什药药理学活性来源于母药奥氮平。口服给药后，作用奥氮平在健康研究者中的奥氮奥氮平均终末消除半衰期因年龄和性别的不同面有差异。

　　健康老年人(65岁以上)与年轻研究对象相比，平有平片平均消除半衰期延长(分别为51.8hr和33.8hr)，什副什药清除减缓(分别为17.5L/hr和18.2L/hr)。所观察到的老年人的药代动力学的变异处于其他人群的变异范围之内。44名65岁以上的老年精神分裂症患者采用5～20mg/日奥氮平治疗，未发现任何特殊的不良事件。

　　奥氮平的药代动力学在青少年(13～17岁)和成年人中是相似的。在临床研究中，青少年的奥氮平的平均暴露量大约高出27%。青少年与成年人的人口统计学差异包括平均体重较低以及青少年吸烟者较少。这些因素可能与观察到的青少年平均暴露量较高有关。

　　女性的平均消除半衰期与男性相比有一定延长(分别为36.7hr和32.3hr)，清除减缓(分别为18.9L/hr和27.3L/hr)。但是已经证明奥氮平(5～20mg)在女性患者(n=467)中的安全性与男性患者(n=869)相当。

　　肾功能衰竭的WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91chevy%20silverado%20spare%20tire%20hoist%20problems患者(肌酐清除率<10ml/min)與健康研究者相比，平均消除半衰期(分別為37.7h和32.4hr)或藥物清除率(分別為21.1L/hr和25.0L/hr)均無顯著差異。一項質量守恒研究顯示近57%放射性標記的奧氮平在尿中出現，主要為代謝產物。

　　与非吸烟患者(清除半衰期和请除率分别为48.8hr和14.1L/hr)相比，吸烟并伴有轻度肝功能损害的患者的平均消除半衰期(39.3hr)延长，清除率(18.0L/hr)降低。

　　非吸烟患者与吸烟患者(男性和女性)相比，平均消除半衰期延长(分别为38.6hr和30.4hr)，清除率降低(分别为18.6L/hr和27.7L/hr)。

　　老年人与年轻人相比，女性患者与男性相比，非吸烟者与吸烟者相比，奥氮平的血浆清除率减慢。但是，年龄、性别或吸烟与否对奥氮平清除率和半衰期的影响与个体间的总体变异幅度相比还是很小的。

　　在对高加索人、日率人和华人的研究中，上述三种人群之间未发现药代动力学参数的差异。

　　在大约7～1000ng/mL的浓度范围之间，奥氮平的血浆蛋白结合率大约为93%，主要与白蛋白和α-酸性糖蛋白结合。

二、奥氮平片有哪些不良反应

　　体重

　　在临床试验中，奥氮平治疗的患者体重均值增加大于安慰剂治疗组的患者。所有基线体重系数(BMI)分类中均观察到临床显著的体重增加。

　　在长期临床试验(至少48周)中，体重增加程度和奥氮平治疗组病人体重临床显著性增加的比例均高于短期临床试验。长期用药时体重增加超过25%基线体重的病人百分率(≥10%)，很常见。

　　葡萄糖

　　在临床试验(52周)中，相对于安慰剂组而言，奥氮平组，葡萄糖均值变化较大。

　　奥氮平与安慰剂对比，葡萄糖均值变化在伴有基线葡萄糖失调证据的患者中增大(包括那些诊断为糖尿病的患者或符合高血糖标准的患者)，这些患者对比安慰剂治疗患者糖化血红蛋白(HbA1c)增加更大。

　　血糖变化从正常或临界基线水平增加到高水平的病人比例随时间增加。在一项完成奥氮平治疗9-12个月病人的分析中，约6个月后平均血糖增长率减慢。

　　血脂

　　在为期12周的临床试验中，与安慰剂治疗组患者比较，奥氮平治疗的患者空腹总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯浓度均值增加更大。

　　没有基线血脂失调证据的患者空腹脂值(总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯)更大。

　　关于空腹HDL胆固醇，奥氮平治疗患者与安慰剂治疗患者之间未观察到统计学显著差异。

　　在长期临床试验(至少48周)中，总胆固醇、LDL胆固醇或甘油三酯变化从正常或临界水平变化到高水平的病人比例，或HDL胆固醇变化从正常或临界水平变化到低水平的病人比例，均大于短期临床试验。在一项完成12个月治疗的病人分析中，约4-6个月后平均非空腹总胆固醇没有进一步增加。

三、奥氮平片注意事项有哪些

　　罕有高血糖的报道，有糖尿病史的患者会罕见酮症酸中毒或昏迷，亦有数例死亡病例报道。某些病例报道有既往的体重增加，这可能是一种促发因素，建议对糖尿病人和存在糖尿病高危因素的人进行适当的临床监查。

　　突然停用奥氮平时，极少出现下列急性症状，诸如出汗、失眠、震颤、焦虑、恶心或呕吐等(<0.01%)。停用奧氮平時建議逐漸減量。

　　合并症：离体实验证明奥氮平具有抗胆碱能活性，但临床试验中发生的与抗胆碱作用相关的事件很低。然而，奥氮平治疗有合并疾病的患者的临床经验有限，建议奥氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性肠梗阻以及相关病症的患者。

　　不推荐使用奥氮平治疗帕金森病及与多巴胺激动剂相关的精神病。在临床试验中，有报道这类患者服用奥氮平后帕金森症状恶化，或幻觉比安慰剂更为常见和频繁(参见不良反应)，而奥氮平对于这些患者的精神病性症状的疗效与安慰剂相当。在这些试验中，要求患者使用最低起始有效剂量的抗帕金森药物(多巴胺激动剂)保持稳定状态，并且在整个试验过程中保持使用的抗帕金森药物种类和剂量的一致。奥氮平起始为2.5mg/日，并根据研究者的判断最高调整到15mg/日。

　　奥氮平没有被批准用作治疗痴呆有关的精神病和/或行为紊乱，对这类特殊的患者也不推荐使用，因为有增加死亡率和脑血管事件的风险。在一项安慰剂对照的临床试验中(6-12周)，受试者为患有痴呆的精神病和/或行为紊乱的老年人(平均年龄78岁)。和安慰剂比较，用奥氮平治疗的患者的死亡率有2倍的增加(分别为3.5%，1.5%)。但死亡发生率与奥氮平的剂量(平均日剂量为4.4mg)或治疗的周期无正相关性。导致死亡率升高的风险因素包括，年龄大于65岁，吞咽困难，镇静状态，营养不良和脱水，肺部疾病(如吸入或非吸入性肺炎)，或同时服用苯二氮卓。然而，排除这些风险因素，使用奥氮平治疗的患者的死亡率依然高于服用安慰剂的患者。

　　在同一临床研究中，有报道脑血管不良事件(CVAE，即中风，瞬时的缺血发作)，其中包括死亡病例。用奥氮平治疗的患者出现脑血管不良事件的发生率为安慰剂的3倍(分别是1.3%，0.4%)。所有出现脑血管不良事件的用奥氮平和安慰剂治疗的患者均有已经存在的风险因素。与奥氮平治疗有关的CVAE的风险因素包括年龄大于75岁和血管/混合型痴呆。奥氮平的有效性在这些试验中没有证明。

　　在治疗精神病的过程中，患者临床状况的好转可能需要几天甚至几个星期。在此期间应密切监护患者。

　　乳糖：奥氮平片剂中含有乳糖。

　　患者服药期间常会出现短暂的无症状性的肝脏转氨酶ALT、AST升高，尤其是治疗早期。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能损害症状或体征的患者、已表现出局限性肝脏功能减退的患者以及已使用潜在肝毒性药物治疗的患者应慎用奥氮平。治疗期间如出现ALT和/或AST升高，应注意观察并考虑酌减用药量。在业已诊断有肝炎的情况下，应该中断奥氮平治疗。上市后很少接到肝炎的报告，以及极少接到胆汁阻塞或混合性肝损伤的报告。

　　脂质改变：在安慰剂对照的临床试验中发现接受奥氮平治疗的患者发生不良的脂质改变(参见【不良反应】)，建议进行适当的临床监测。

　　心血管死亡：在一项回顾性观察研究中，与未服用抗精神病药物的患者相比，使用非典型抗精神病药物(包括奥氮平)或典型抗精神病药物治疗的患者均存在推定心脏性猝死风险的升高，且均与剂量相关(后者风险几乎是未服用抗精神病药物患者的两倍)。在奥氮平的上市后报告中，心脏性猝死事件的报告非常罕见。

　　与其他神经阻滞剂类似，奥氮平慎用于白细胞和/或中性粒细胞计数减低的患者，服用已知能引起中性粒细胞减少症的患者，有药物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者，合并疾病、放疗或化疗导致骨髓抑制的患者以及嗜酸细胞增多症或骨髓增生症的患者。32名有与氯氮平相关的中性粒细胞减少或粒细胞缺乏病史的患者在奥氮平治疗后未发生中性粒细胞减低，奥氮平与丙戊酸钠合并使用时常见中性粒细胞减少症。

　　有关合并使用锂盐和丙戊酸钠的资料有限。尚无奥氮平与卡马西平合并使用的临床资料，只进行过药代动力学研究。

　　神经阻滞剂恶性综合征(NMS)：NMS是一种与抗精神病药物有关的潜在致死性的疾病。用奥氮平治疗的患者罕有NMS的报道。NMS的临床特征是高热、肌强直、意识改变和植物神经系统功能不稳定(脉搏和血压不规则、心动过速、大汗以及心脏节律紊乱)。附加症状还包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解)以及急性肾衰。如果患者的症状和体征提示NMS，或表现为不能解释的高热而不伴有NMS的其他临床特征，那么所有的抗精神病药物，包括奥氮平均应停用。

　　奥氮平慎用于有惊厥发作史和有惊厥阈值降低因素的患者。目前奥氮平引起惊厥的报道很少，这些病例绝大多数报告有惊厥史和惊厥危险因素。

　　迟发性运动障碍：在为期一年或更短的对照研究中，奥氮平治疗中发生的运动障碍较少，且有统计学显著性。但长期用药会使迟发性运动障碍的危险性增加。因此，若用奥氮平治疗的患者出现迟发性运动障碍的症状和体征，应考虑减少用药量或停药。停止治疗后这些症状可能会出现一过性恶化甚或加重。

　　考虑到奥氮平对中枢神经系统的基本作用，与其他中枢活性药物合用时或用于饮酒患者时应慎重。由于离体奥氮平表现出多巴胺拮抗作用，故可能拮抗直接或间接的多巴胺激动剂的作用。

　　奥氮平治疗老年患者的临床实验中，偶有体位性低血压的报道。与其他抗精神病药一样，用奥氮平治疗65岁以上的患者时建议定期监测患者的血压。

　　临床试验中，接受奥氮平治疗的患者出现有临床意义的QTc间期延长(基线QTcF500毫秒)并不常见(0.1%-1%)，和安慰剂相比，没有统计学差异。但与其他抗精神病药一样，奥氮平与其他已知可以延长QTc间期的药物合用时要谨慎，尤其是在老年患者、先天性长QT综合征患者、充血性心脏衰竭患者、心肌肥厚、低钾血症或低镁血症的患者。

　　对奥氮平治疗与出现静脉栓塞之间的瞬时联系罕有报道(<0.01%)，兩者之間的聯系尚未確認。然而，由于精神分裂癥患者往往伴有后天靜脈栓塞的風險，因此所有可能與靜脈栓塞相關的風險因素(如對患者實施固定術)均應給予考慮，并采取預防措施。

　　由于奥氮平可能导致瞌睡，患者在操作危险性机械包括机动车时应格外小心。